PNAS：女娃毒素长出睾丸组织？一个基因突变竟实现不手术即“变性”！

官能别角色胚胎极其（DSD），又名“两官能畸形”，一般都是先天官能遗传。患者出世时阴部极其，发病率为1-3‰。可谓是体形难辨，白云挑一。**陌生人的官能线粒体通常各对应着XY和XX，但兼具XX线粒体（通常是女官能）的人不太可能兼具阴茎一个组织，而不是输卵管，或者是分离了两者的黄体。

u2003u20032019年暑假，宁波大学医学院附属医院小儿泌尿外科主任何建华进到了1岁多的妮妮（笔名）。一开始，母亲以为妮妮是陌生人，再次给母亲洗澡时无意间摸到两个两个“蛋蛋”，叫醒立马带他去做检验。结果被告知，妮妮是**。

u2003u2003全因，苏格兰戈登·克里克研究者小组，达喀尔巴斯德研究者小组（Institut Pasteur）及其临床合作者的研究者其他部门在发表于《美国国家科学院年刊》上的一篇论文中的，已经确定了兼具女官能线粒体的人阴茎一个组织胚胎的原因。通过分析78位患有“官能别角色胚胎差别”的儿童的DNA，他们辨认出9％的突变阻碍了WT1基因序列的特定部分，它特别是在阻碍阴茎和输卵管的双向动态。最初对WT1基因序列顺利完成预防，或可阻止人类官能别角色扭转。

u2003u2003研究者其他部门关切的是一部分没男官能阴部官通常需要的Y线粒体基因序列（SRY）的这种罕见病人。他们利用人类激素物辨认出，这些波动干扰了促进男官能阴茎或女官能输卵管形成之间的微妙适度。这种失衡抑止了对输卵管胚胎很重要的蛋白（β-CATENIN），导致适度起因转移，有利于阴茎一个组织的胚胎。u2003u2003他们对激素顺利完成实验，忽略了它们的WT1基因序列，来模仿人的遗传。当这种突变被引入兼具XX线粒体的激素中的时，这些X线粒体通常以雌官能胚胎，它们会形成雄官能胚胎的迹象。u2003u2003WT1基因序列对于阴茎的胚胎非常重要。但同时它在输卵管的胚胎中的也起着至关重要的起着。它兼具双重动态，可以制造一种蛋白，其蛋白的某些部分更容易男官能，而其他蛋白则更容易女官能的胚胎。即使线粒体是雄官能或雌官能，这两种动态之间的适度的微小波动也会忽略的胚胎方式。u2003u2003研究者其他部门回应，通常难以理解这些差别在人体内是如何其发展的，因为这些波动起因在胚胎的最初。到病症出它们时（通常在出世后很早），研究者它们就眼看。在激素中的修缮突变使他们有机会断言WT1基因序列的突变会导致这些差别，并了解它们为何以及如何起因。了解造成官能别角色差别的根本原因，可以使人们更加容易辨认出难以病症的疾病，并帮助家庭和眼科医生做出更加慎重的化疗和管理决定。他们将继续研究者WT1基因序列在官能胚胎中的的起着，同时难以实现其遗传官能，可以在更加最初做出一定的预防措施。u2003u2003参考：

【1】

【2】

【3】Caroline Eozenou el al., "Testis formation in XX individuals resulting from novel pathogenic variants in Wilms' tumor 1 (WT1) gene," PNAS (2020). www.pnas.org/cgi/doi/10.1073/pnas.1921676117