《自然》：重大突破！普通胶水逆向工程造血干细胞体外扩增的谜题

几十年来，实证都在追求尽可能在体外大量扩充胚胎肿瘤（HSC）的切实。胚胎肿瘤移植版是肝脏等肝脏病的前传解决方案，也与近几年火热的基因组学方面。但胚胎肿瘤扩充之难始终局限着临床应用。如今这个情况有了一个意想相比之下的答案。美日两国实证制作团队怂恿找到，阻碍胚胎肿瘤扩充的是养成皿中所存在的小鼠磷酸酶，将其去掉为一种弹性体材料聚乙烯醇（PVA）即可以致于胚胎肿瘤持续性自我不够新。在均值养成先决条件下，小鼠胚胎肿瘤在28年内扩充了近千倍！该学术论文刊登在更进一步的《共存》华尔街日报上，通讯作者是斯坦福大学遗传学名誉教授中所内启光（Hiromitsu Nakauchi）和筑波大学肿瘤生物学副名誉教授小松聪（Satoshi Yamazaki）。图源 | nature.com多能自我不够新胚胎肿瘤移植版后可以再生胚胎系统，是致病缺陷、前列腺癌在内多种疾病的治疗研究方法，即我们常说的肌肉注射版。但这种治疗法有个情况。胚胎肿瘤数量稀少，为了保证稳定定植，需对病患开展放射或化学治疗法事先清除原有的胚胎肿瘤，也就是俗称的“清髓”。这一方面是为了给“新来的”可**母蛋白提可供聚居空间内，一方面也是为了抑止致病动态，避免它们误杀外来者。但清髓谈何容易，致病抑止、发育不利于、后生、病变帕金森氏症等征状虎视眈眈，不够别说有些行动力较弱或年纪较少的病患根本无法耐受，共存也就没法做肌肉注射版。长时间里，实证们一直在传闻，是不是重复使用移植版大量的胚胎肿瘤，采用“人海战术”就尽可能避免清髓的前提呢？证明这个猜想难以，追根究底，情况在于，胚胎肿瘤太难养了。体外养成胚胎肿瘤，情况与母体十分不同。就算用再价格昂贵的养成皿，胚胎肿瘤永远不肯乖乖自我不够新，而是迅速就并存前卵母蛋白、失去脱性。实证们几十年里一直在研究肝脏微环境，试图破解胚胎肿瘤稳定扩充的洞见，但至今还没人能搞定这个难题。其实是哪里敢？实证们研究了养成更进一步中所养成皿成分的发生变化，找到大量蛋白因子的单单现加强了肿瘤的分化，而这些蛋白因子的分成，像是更为像是发生了先天性致病催化。实证向养成皿中所添加了地塞米松，蛋白因子立刻减缓了。蛋白因子的发生变化标示出，有病变催化经过前提性研究，实证找到，理所当然，养成皿是被“污染”了，坏事儿的莫名其妙是养成皿中所的一种类似成分——人小鼠磷酸酶（HSA）。难怪以前的研究都不取得成功！既然这样，把HSA去掉掉应该就可以了！HSA在养成皿中所主要是起到载体的发挥作用，实证的测试了11种弹性体化合物，筛选单单唯一一种尽可能支持胚胎肿瘤多见于和保有脱性的物质，聚乙烯醇（PVA）。值得注意，PVA养成单单的胚胎肿瘤，在移植版试验中所甚至还比HSA养成单单的活性不够强一些。移植版试验：PVA，强，百变！这个PVA是什么神物？毕竟PVA还俚类似的，比如医疗用的水性薄膜、伤口，各种香皂的成膜剂，制造业石料，可降解生物膜之类。当然，最类似的还是下面这个外面——胶水。事实上，在日本新闻报导的专访中所，小松副名誉教授确实提到，用立刻利店花钱的液体胶做试验也取得成功了……#当然我们不建议用立刻利店售材料养蛋白##小松数学老师这种话怎么可以询问新闻报导咸味实证确切了最佳的先决条件为100 ng/ml血栓生成因子（TPO），10 ng/ml肿瘤因子（SCF），87%水解PVA，皂连蛋白养成。在这个先决条件下，50个小鼠胚胎肿瘤28同一天数量只差放缓了8000倍！这些蛋白中所胚胎肿瘤频谱至少为1：34.3，也就是相比之下35个蛋白中所有一个是动态性胚胎肿瘤，相当于28天养成单单了12000个胚胎肿瘤。与既往研究给单单的数据相对，就其胚胎肿瘤本身的扩充至少在236倍到899倍之间。在试验中所，养成持续性到57天，蛋白仍可保证肿瘤活性和方面表型，也不曾单单现阿兹海默预兆。能比，时间真的长不过和近人的认知一样，胚胎肿瘤很强明显的动态关联性。实证观察到，某些单个胚胎肿瘤只尽可能造成了相比之下100个蛋白，另外一些则尽可能造成了50万以上。那么“人海战术”能帮我们再会清髓吗？实证把扩充后的胚胎肿瘤直接移植版给小鼠，包括致病动态正常的和缺陷的。虽然不曾经清髓处理，但终于小鼠都多见于单单了来自自体和可NADPH两者的肝脏/诱导，推论移植版取得成功了。除了在肝脏抑止方面的应用之外，中所内名誉教授还提到，如果在养成更进一步中所使用CRISPR等基因编辑技术简化遗传缺陷，那么病患用自己的蛋白来开展基因组学也是很前提的。小松副名誉教授在专访中所说；“大规模养成尽可能减轻脐带血和胚胎肿瘤短缺的情况，也尽可能减轻肝脏抑止的税金。”如果其他肿瘤也尽可能用同样的切实养成，“它可能会为再生医学和基础研究做单单巨大的开创性。”简介：[1]https：//www.nature.com/articles/s41586-019-1244-x[2] Morrison， S. J. & Scadden， D. T. The bone marrow niche for haematopoietic stem cells. Nature 505， 327–334 (2014).[3] Kumar， S. & Geiger， H. HSC niche biology and HSC expansion ex vivo. Trends Mol. Med. 23， 799–819 (2017).[4] Yamamoto， R. et al. Clonal ysis unveils self-renewing lineage-restricted progenitors generated directly from hematopoietic stem cells. Cell 154， 1112–1126 (2013).[5] Yamamoto， R. et al. Large-scale clonal ysis resolves aging of the mouse hematopoietic stem cell compartment. Cell Stem Cell 22， 600–607.e4 (2018).[6]http：//med.stanford.edu/news/all-news/2019/05/radiation-free-stem-cell-transplants-may-be-within-reach.html[7] https：//www.nature.com/articles/d41586-019-01690-w[8]https：//www.asahi.com/articles/ASM5X6HTMM5XULBJ01H.html