Nature：人类上皮细胞衰老是由哪些遗传因素决定的？

在过去的150年里，发达国家的预期心灵期从45岁减低到85岁，但胚胎当中毒者（ANM）的等待时间却持续保持相比较安定（50-52岁）。才有的研究者显示，卵细胞的遗传完整性随着年岁的下降而增加，自然环境不育在绝经同一等待时间10年左右停止。日益多的妇女儿童选择推迟生育到据闻，这引致了辅助怀孕技术的使用减低。保存卵细胞和腹腔组织可以顺延不育，但它是有有感的，而且每解冻一个成熟的卵细胞只有分之一6.5%的怀孕机会，这种机会随着年岁的下降而减少。

ANM是由不宜再生的腹腔储备暂时的，它在胎儿发育过程当中建起，并不停能量消耗，直到胚胎当中毒者。DNA损害反应（DDR）是调节胚胎当中毒者的主要生物种系统，全基因组涉及联研究者（GWAS）、引致腹腔早衰（POI）的罕见单基因性疾病和动物数学方法都强调了这点。更好地洞察分子过程如何以及何时严重影响腹腔储备的建起和衰退，将为未来治疗不孕症和保存不育的策略提供信息。

最近，研究者人员利用自然环境绝经年岁（ANM）的正常人变异对分之一20万名欧陆血统的妇女儿童同步进行评估，确定了290个腹腔锈蚀的遗传暂时因素。这些常见的等位基因与ANM的医学正切有关；处于遗传易感性同一等待时间1%的妇女儿童，其腹腔早衰的风险与携带单基因FMR1基因突变的妇女儿童相当。

该研究者确定的基因座关乎广泛的DNA损害反应（DDR）过程，包括关键DDR涉及基因的功能缺失变异。与实验数学方法的结合研究者表明，这些DDR过程在整个心灵过程当中发挥关键作用，转变成了腹腔储备及其耗竭率。

GWAS结果分析的曼哈顿三幅

此外，研究者人员说明了对DDR种系统的免疫学实验操作可以减低小鼠的不育并顺延胚胎期。使用确定的遗传变体同步进行的因果悬疑分析表明，顺延妇女儿童的胚胎期可以改善骨骼有益，增加2型糖尿病的风险，但会减低激感型癌症的风险。

这些发现使人们深入洞察支配腹腔锈蚀的同一等待时间提，它们何时起关键作用，以及如何通过治疗方法针对它们来顺延不育和预防性疾病。

原始出处：

Katherine S. Ruth et al. Genetic insights into biological mechanisms governing human ovarian ageing. Nature (2021).